腺苷蛋氨酸治疗慢性肝病伴胆汁淤积的临床观察

作者：颜玉，郑强,鲍秀琦，韩桂华,遇常红，罗兰 颜玉（1963～）女，黑龙江佳木斯人，主任医师，教授，研究生导师。    作者单位：佳木斯大学附属第一医院消化内科，黑龙江 佳木斯 154003
【摘要】  目的：探讨腺苷蛋氨酸治疗慢性肝病伴胆汁淤积的临床疗效。方法：选择慢性肝病伴胆汁淤积的患者61例，随机分为治疗组和对照组。对照组30例给予综合保肝治疗，静脉滴注甘草酸二胺、促肝细胞生长素；治疗组31例在上述治疗的基础上加用腺苷蛋氨酸。结果：治疗2周后，治疗组总有效率为90.3%，显著高于对照组的70.0%（P＜0.05）；总胆红素（TbiL）、胆汁酸（TBA）、碱性磷酸酶（ALP）及谷氨酸转肽酶（GGT）分别下降为（60.2±15.6）umol/L、（112.1±23.3）umol/L、（140.2±32.7）U/L、（180.6±41.3.0）U/L，与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：腺苷蛋氨酸治疗慢性肝病伴胆汁淤积能显著改善临床症状和肝功能指标，加速黄疸消退，安全性好。

【关键词】  腺苷蛋氨酸；慢性肝病；胆汁淤积；黄疸

　Clinical study of ademetionine in the treatment
 of chronic hepatitis with cholestasis

　　YAN Yu,ZHENG Qiang，BAO Xiuqi,HAN Guihua,YU Changhong,LUO Lan

　　(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi 154003,China)

    Abstract：Objective：To evaluate the clinical efficacy of ademetionine in the treatment of chronic hepatitis with cholestasis.Mehtods：Sixty-one chronic hepatitis patients  with cholestasis were randomly divided into the treatment group and the control group.Both groups were treated with Ganlixin and PHGF.Ademetionine was added to the treatment group.Results：After 2- week treatment,the total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (83.9% vs 66.7%).The total bilirubin (TbiL),bile acid,alkaline phosphatase and γ-glutamyltransferase in the treatment group were decreased by（60.2±15.6）umol/L,（112.1±23.3）umol/L,（140.2±32.7）U/L and GGT（180.6±41.3）U/L，respectively,with a significant difference between the two groups(P＜0.05）.Conclusion：Compared with conventional therapy, the combined therapy with ademetionine is more effective in the improvement of the clinical symptoms and liver function indicators in the chronic hepatitis patients with cholestasis, with quickly decreased jaundice and better safety.

    Key words:ademetionine; chronic hepatitis; cholestasis; jaundice

　　腺苷蛋氨酸（商品名为思美泰）是蛋氨酸和三磷酸腺苷经腺苷蛋氨酸合成酶催化生成，参与体内多种重要的生化反应。其在肝硬化及各种原因导致的肝内胆汁淤积治疗中的作用日益受到重视，可用于治疗各种慢性肝病，尤其能改善胆汁淤积患者的临床症状。本文对31例慢性肝病伴胆汁淤积患者应用腺苷蛋氨酸进行治疗观察，分析其临床疗效及安全性，结果如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    选择2007—01～2008—12的住院患者，并经临床检查确诊为慢性肝病伴胆汁淤积的患者61例，均有明显黄疸，谷氨酸转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）胆汁酸（TBA）明显升高。随机分为治疗组和对照组，治疗组31例，男27例，女4例，平均年龄(43.03±12.36)岁；对照组30例，男27例，女3例，平均年龄(44.03±12.78)岁。两组病例入院时血清总胆红素（TbiL），丙氨酸转氨酶（ALT）等各项指标比较均无统计学差异。

    1.2  治疗方法

    对照组30例给予综合保肝治疗，用甘草酸二胺150mg加入5%葡萄糖250mL，静脉滴注，每日一次，连续2周；促肝细胞生长素120mg加入5%葡萄糖250mL，静脉滴注，每日一次，连续2周。治疗组31例在上述治疗的基础上加用腺苷蛋氨酸1000mg加入5%葡萄糖250mL，静脉滴注，每日一次，连续2周。

    1.3  观察指标

    治疗前及治疗2周后患者临床症状、体征变化及肝功能检测。

    1.4  疗效评价

    治疗2周后临床症状明显改善，体征消失或减轻，显效：总胆红素值下降≥50%；有效：总胆红素植下降≤50%；无效：总胆红素值与治疗前相比无明显变化。
   
　　1.5  统计学方法

    采用SPSS11.5统计软件处理，实验数据用均数±标准差（x±s）表示，均数比较用t检验。等级资料比较采用χ2检验。

    2  结果

　　2.1  腺苷蛋氨酸治疗慢性肝病伴胆汁淤积的疗效观察腺苷蛋氨酸治疗组临床疗效明显高于对照组（P＜0.05），见表1。表1  治疗2周后两组临床疗效比较（略）注：经χ2检验P＜0.05。

　　2.2  腺苷蛋氨酸治疗2周后肝功能的变化治疗组与对照组肝功能均有改善，但与对照组相比，治疗组TbiL、TBA、ALP、GGT下降更显著，见表2。表2  治疗前后两组肝功能情况比较（略）注：与同组治疗前比较*Ｐ＜0.05，**Ｐ＜0.01。

　　2.3  不良反应治疗过程中未发现与药物有关的不良反应。

          3  讨论
    　　
　　腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷经腺苷蛋氨酸合成酶催化生成。在肝细胞转甲基和转巯基两个重要的生化代谢途径中起关键作用。通过转甲基恢复肝细胞浆膜的流动性，通过转巯基增强肝细胞的解毒功能。本研究主要观察了腺苷蛋氨酸对于慢性肝病伴胆汁淤积的治疗作用。慢性肝病伴胆汁淤积时患者往往出现疲乏无力、食欲不振、高度黄疸等症状，实验室检查血清ALT、AST反复或持续升高，胆红素也明显升高，往往大于正常的5倍。胆汁淤积时内源性胆汁酸升高，加重了肝细胞和胆管上皮细胞的损伤，胆汁酸还能干扰生物膜的脂质成分，诱导肝细胞破坏，使肝细胞的修复和再生更加困难。同时高浓度的胆红素造成肝细胞变性、坏死。本研究结果显示，腺苷蛋氨酸治疗组较对照组有更高的症状改善率，总胆红素、胆汁酸及谷氨酰转肽酶的下降幅度较对照组更大，而且可防止胆红素的反弹。慢性肝病患者常有蛋氨酸代谢异常，腺苷蛋氨酸合成酶活性降低，因此补充外源性腺苷蛋氨酸提高了肝细胞膜上的Na/K-ATP酶的活性，改善了胆汁分泌和流动，清除肝内胆汁淤积，减轻黄疸；应用腺苷蛋氨酸后血浆和肝脏中谷胱甘肽含量增高，提高肝细胞的解毒能力，减少肝细胞的损伤；腺苷蛋氨酸同时促进肝细胞的再生。本研究显示腺苷蛋氨酸治疗慢性肝病伴胆汁淤积能显著改善临床症状和肝功能指标，加速黄疸消退，安全性好，值得进一步推广应用

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