文拉法辛缓释剂与帕罗西汀治疗抑郁症对照研究

作者：蔡理荣 冯婉霞 吴盛各 陈 超    作者单位：528308（广东·佛山）佛山市顺德区伦教医院（蔡理荣）：佛山市顺德区伍仲佩纪念医院（冯婉霞，吴盛各，陈超）

【摘要】  目的 探讨文拉法辛缓释剂与帕罗西汀治疗抑郁症的临床疗效和安全性。 方法 将50例抑郁症患者随机分为两组各25例，研究组口服文拉法辛缓释剂治疗，对照组口服帕罗西汀治疗，观察6 w。于治疗前及治疗第2 w、4 w、6 w末采用汉密顿抑郁量表评定临床疗效，临床疗效总评量表病情严重程度分量表评定疾病严重程度，副反应量表评定不良反应。 结果 两组治疗后汉密顿抑郁量表评分均较治疗前有显著下降（P＜0.01），且随着治疗时间的延续均呈持续性下降；研究组治疗第1 w末较对照组下降更显著（P＜0.05），其他时点评分两组均无显著性差异(P＞0.05)。两组临床疗效总评量表病情严重程度分量表治疗后评分均较治疗前有显著下降（P＜0.01），同期两组间比较均无显著性差异（P＞0.05)。两组不良反应均较轻微，多发生在治疗初期，并随着治疗的延续逐渐减轻或缓解。 结论 文拉法辛缓释剂与帕罗西汀治疗抑郁症效果均显著，安全性高、依从性好；但文拉法辛缓释剂起效更快，值得临床推广应用。

【关键词】  抑郁症；文拉法辛；帕罗西汀；汉密顿抑郁量表；临床疗效总评量表；副反应量表

 A controlled study of venlafaxine extended release and paroxitine in the treatment of depression

    Cai Lirong,Feng Wanxia, Wu Shengge，et al

    (Lunjiao Hospital,Shunde District, Foshan 528308, Guangdong, China)

    【Abstract】 Objective  To explore the clinical efficacy and safety of venlafaxine extended release (XR) and paroxetine in the treatment of depression. Methods  Fifty depression patients were randomly assigned to research group(n=25) taking orally venlafaxine XR and control group(n=25) doing paroxetine for 6 weeks. Efficacies were assessed with Hamilton Depression Scale(HAMD),severity of patient’s condition with the Clinical Global Impression(CGI), and adverse raections with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the ends of the 2nd, 4th and 6th week treatment. Results  After treatment, the HAMD scores of both groups lowered more significantly compared with pretreatment(P<0.01) and did continously along with treatment lasting; those did more significantly in the research than in the control group at the end of the 1st week(P<0.05), there were no significant differences in the other time points(P>0.05). Severity scores of the CGI of both groups lowered more significantly after treatment compared with pretreatment(P<0.01), there were no singificant differences in synchronization intergroup comparisons(P>0.05). Adverse reactions of both groups were mild, mostly happened in the initial stage of treatment and lessened or relieved gradually along with treatment lasting.Conclusion  Both venlafaxineXR and paroxetine have notable efficacy,higher safety and better compliance in the treatment of depression; the former acts more rapidly and deserves clinical generalization and utilization.

    【Keywords】 Depression; venlafaxine; paroxetine;HAMD;CGI;TESS

    文拉法辛是一种5羟色胺(5HT)和去甲肾上腺素(NE)神经递质双重再摄取抑制剂（SNRIs），大量研究证实治疗抑郁症有效［1～3］。帕罗西汀是一种高度选择性5HT再摄取抑制剂（SSRIs），抗抑郁疗效显著、安全性高［4，5］。两药的药理作用机制不同，为进一步验证两药治疗抑郁症的疗效和安全性，我们进行了随机双盲对照研究，现报告如下。

    1 对象与方法

    1.1 对象  选取2008年1月～10月在我院治疗的抑郁症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）心境障碍抑郁发作诊断标准。（2）年龄18 a～60 a。（3）汉密顿抑郁量表（HAMD）17项版本总分≥18分。（4）排除严重躯体疾病、实验室检查严重异常者、精神发育迟滞和严重自杀倾向者、药物或酒精过敏、妊娠或哺乳妇女及双相情感障碍快速循环相等其他精神障碍者。共入组50例，随机分为两组各25例，研究组男13例，女12例，平均年龄（36.5±11.8） a，平均病程（18.5±7.5） mo；对照组男11例，女14例，平均年龄（35.9±12.1） a，平均病程（19.3±7.1） mo。两组一般资料比较无显著性差异（P均＞0.05）。

    1.2 方法

    1.2.1 给药方法  研究组口服文拉法辛缓释剂治疗，初始剂量75 mg·d-1，2 w内渐增至150 mg·d-1，3 w后根据病情可增加至225 mg·d-1，平均剂量（149.3±45.8） mg·d-1；对照组口服帕罗西汀治疗，初始剂量20 mg·d-1，最大剂量60 mg·d-1，平均剂量（30.3±4.9） mg·d-1。观察6 w。治疗期间有睡眠障碍者可酌情应用唑吡坦10 mg～20 mg·d-1；均不联用苯二氮艹卓类药、其他精神药物或电休克治疗。

    1.2.2 实验室检查  治疗前及治疗第2 w、4 w、6 w末进行血常规、尿常规、肝功能、心电图等检查，并监测血压。

    1.2.3 疗效评价  于治疗前及治疗1 w、2 w、4 w、6 w末采用HAMD评定临床疗效，临床疗效总评量表病情严重程度分量表(CGISI)评定疾病严重程度，副反应量表(TESS)评定不良反应。疗效评定标准为：临床治愈：HAMD总分≤8分；有效：HAMD减分率≥50%；无效：HAMD减分率＜50%。

    1.2.4 统计方法  所有数据应用SPSS11.0统计软件包处理，并进行t检验及χ2检验。

    2 结果

    2.1 临床疗效  治疗6 w末，研究组临床治愈11例，有效14例；对照组临床治愈10例，有效15例。两组有效率比较无显著性差异(P＞0.05)。

    2.2 两组治疗前后HAMD评分比较，见表1。表1  两组治疗前后HAMD评分注：两组间比较△P＜0.05；与治疗前比较﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01。表1显示，两组治疗后各时点HAMD评分均较治疗前有显著下降（P＜0.01），且随着治疗时间的延续均呈持续性下降；研究组治疗第1 w末较对照组下降显著外（P＜0.05），其他时点评分均无显著性差异（P＞0.05）。

    2.3 两组治疗前后CGISI评分比较，见表2。表2  两组CGISI评分比较 表2显示，两组治疗后CGISI评分均较治疗前有显著下降（P＜0.01），同期两组间比较均无显著性差异（P＞0.05)。

    2.4 不良反应  治疗后将TESS各条目评分≥2分视为轻度以上不良反应。研究组恶心5例、食欲减退3例、口干2例、便秘3例；对照组恶心4例、口干3例、眩晕、便秘及疲乏各2例。两组不良反应均较轻微，多发生在治疗初期，并随着治疗的延续逐渐减轻或缓解，均未做特殊处理，无1例因不良反应而脱落。血尿常规、肝功能及心电图等辅助检查均未见异常。

    2.5 联用药物  治疗第1 w内，研究组12例、对照组11例联用唑吡坦20 mg·d-1；第6 w末，两组各有3例间断联用唑吡坦10 mg·d-1，两组联用药物情况比较无显著性差异(P＞0.05)。

    3 讨论

    　　抑郁症是以情绪低落、快感缺乏及兴趣丧失等心理征候群为主要临床表现的慢性复发性疾病。目前应用于临床的抗抑郁药物主要有单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、异环类抗抑郁药(包括：三环类和四环类抗抑郁药)、SSRIs、去甲肾上腺素再摄取抑制(NRI)、SNRI。文拉法辛是一种SNRI抗抑郁剂，在阻断5HT与NE神经递质再摄取的同时，对组织胺受体、胆碱能受体具有较低的亲和力，从而避免了类似三环类抗抑郁剂引起的不良反应。由于文拉法辛对5HT、NE双受体的抑制作用，能较快下调β肾上腺素受体，故抗抑郁作用起效快［6］。

    　　本研究显示，两组治疗后HAMD评分均较治疗前有显著下降（P＜0.01），且随着治疗时间的延续均呈持续性下降；研究组治疗第1 w末较对照组下降显著（P＜0.05），其他时点评分两组均无显著性差异(P＞0.05)。两组CGISI评分治疗后均较治疗前有显著下降（P＜0.01），同期两组间比较均无显著性差异（P＞0.05)。两组不良反应均较轻微，多发生在治疗初期，并随着治疗的延续逐渐减轻或缓解。表明两组治疗效果均显著，总体疗效相当，安全性高、依从性好。但文拉法辛组起效较帕罗西汀快，此结论与文献报道相一致［6～8］。

【参考文献】
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［3］ Silverstone PH，Ravindran A．Oncedaily venlafaxine extended release(XR)compared with fluoxetine in outpatients with depression and anxiety［J］.J Clin Psychiatry，1999，60：22

［4］ 孙丽娟.盐酸氟西汀、阿米替林对抗抑郁症患者生活质量的影响［J］.中国临床康复杂志，2003，7（30）：4156

［5］ 刘文，孙凌.盐酸氟西汀胶囊与氯丙米嗪治疗儿童抑郁症的对照研究［J］.天津药学，2005，17（1）：26

［6］ 李洁，马崔.文拉法辛的药理作用及临床应用［J］.山东精神医学，2005，18（4）：276

［7］ 王方国，陈慧芹.文拉法辛与氯丙咪嗪治疗抑郁症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2003，13（4）：230

［8］ 肖勃，谢文娇，邱开封，等.文拉法辛与氟西汀治疗抑郁症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2004，14（3）：161