作者：陆颖，黄荣宁 作者单位：玉林市第一人民医院检验科，广西 玉林 537000
【摘要】 目的：探讨血清胆红素与冠心病的关系。方法：采用化学氧化法测定42例冠心病患者和42例健康对照组的血清胆红素水平。结果：冠心病患者血清总胆红素明显低于对照组（P＜0.05），直接胆红素明显高于对照组（P＜0.05）,间接胆红素明显低于对照组（P＜0.05）。结论：血清胆红素水平与冠心病的发病有关。
【关键词】 血清胆红素 冠心病 关系
胆红素是一种内源性抗氧化物，其在生理氧化浓度下的抗氧化能力比维生素C、E强，可以抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化，在人体内具有很强的抗氧化作用，阻止动脉粥样硬化，降低冠心病（CHD）的危险性。文献报道胆红素降低与冠心病的发生发展密切相关［1，2］。本文检测42例冠心病患者和42例健康体检者的血清胆红素水平，旨在了解血清胆红素在冠心病发病中的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
冠心病患者42例，均为我院2004—05～2007—12住院病人，其中男25例，女17例，年龄46～78岁，平均57.5岁，全部符合1979年WHO规定的冠心病诊断标准，且已剔除患有使血清总胆红素（TBIL）病理性升高疾病的患者。对照组42例为本院健康体检人员，其中男24例，女18例，年龄45～75岁，平均52岁。两组检测对象均清晨空腹采血，肝功能检查正常，2周内未服用抗氧化剂或自由基清除剂。
1.2 方法
采用化学氧化法（试剂由宁波普康生物科技有限公司提供），在日本奥林巴斯——AU2700型全自动生化分析仪上测定血清总胆红素和直接胆红素浓度，计算间接胆红素。
1.3 统计学处理
计量数据以x±s表示，组间差异采用t检验。
2 结果
冠心病组血清胆红素明显低于健康对照组（P＜0.05），直接胆红素明显高于对照组（P＜0.05），间接胆红素明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。表1 CHD组与对照组血清胆红素结果（略）
3 讨论
冠心病大多数是由于冠状动脉粥样硬化所引起的一种心血管疾病。大量的试验研究提示氧化应激是冠心状动脉粥样硬化的一个十分密切的致病因素，这是由于进入动脉血管内膜的脂蛋白发生氧化修饰，形成氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)，Ox-LDL与冠状动脉粥样硬化的发生发展关系密切。Ox-LDL可通过清道夫受体途径，使巨噬细胞内胆固醇大量堆积形成泡沫细胞；能刺激有丝分裂原激活的蛋白酶的活性，刺激平滑肌生长；还能介导成纤维生长因子的释放，促进纤维沉积；还对巨噬细胞有毒性，放大炎性反应并形成进展性斑块的坏死核心，大量细胞外基质的生成和细胞外脂质在坏死中心的堆积，成为动脉硬化进一步发展的条件［３］。因此，血中低密度脂蛋白的氧化修饰与冠状动脉硬化关系密切，是冠状动脉粥样硬化斑块形成的重要病理基础。胆红素是血红蛋白分解代谢的产物，是溶血及肝胆系统疾病等临床观察指标之一，长期以来，人们仅重视其浓度升高，而并没关注低血清胆红素水平的病理生理意义。1994年美国学者Schwertner等［1］在对一组887例美国空军飞行员的冠状动脉造影结果及血清胆红素浓度进行回顾性分析时，发现他们的冠状动脉粥样硬化程度与血清总胆红素呈显著的负相关，血清总胆红素浓度每降低50％，发生冠状动脉病变的危险性则增加47％，从而提出低血清胆红素可能是CHD新的危险因素之一。杨锐英等［6］研究显示，冠心病患者总胆红素和间接胆红素水平明显降低，且随冠状动脉病变严重程度增加而降低，直线相关分析显示总胆红素和间接胆红素水平与冠状动脉积分呈负相关，表明血清胆红素浓度降低与冠心病的发生、发展可能有一定的关系。近年来研究表明，胆红素是一种良好的内源性抗氧化剂，能有效抑制LDL的氧化修饰，阻止动脉粥样硬化，降低CHD的危险性，故胆红素可能是阻止动脉粥样硬化发生的有效保护因子［７］。体外实验和动物实验均证实血清胆红素可防止LDL的氧化修饰，拮抗补体系统所致的炎性损伤作用［２］，低血清总胆红素水平对冠状动脉和脂类氧化的保护作用减少，这可能是低血清总胆红素水平导致CHD危险性升高并影响高血脂与CHD发病之间的原因。刘显初等［４］探讨了冠心病人血清总胆红素与血浆Ox-LDL之间的关系，显示两者呈显著负相关，提示血清胆红素在冠心病中参与抗低密度脂蛋白氧化的作用，从而抑制了Ox-LDL的形成。此外，徐孝玄等［8］研究显示，血清胆红素与总胆固醇，甘油三脂，低密度脂蛋白胆固醇呈明显的负相关关系，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关，进一步提示血清胆红素确能影响血脂代谢。推测增高的血清胆红素能降低血脂和阻断脂质过氧化，减少低密度脂蛋白转化为Ox-LDL，并通过抑制蛋白激酶C的活性保护血管壁细胞，从而起到预防动脉粥样硬化的发生和降低冠心病发病风险的作用。
本组资料显示，冠心病患者血清总胆红素水平明显低于对照组，直接胆红素明显高于对照组，而间接胆红素明显低于对照组，与文献［9］报道相似。由于冠心病患者血清胆红素降低主要为间接胆红素，推测胆红素的抗氧化作用主要为间接胆红素，但具体机制目前尚不明确，有待进一步研究。关于血清胆红素浓度参考价值问题，最近，颜承靖等［７］以总胆红素10μmol/L为界限，将患者分组，结果显示血清胆红素水平越低，CHD发病率越高，这一结论为今后研究血清胆红素浓度提供了依据。
【参考文献】
［1］Schwertner HA,Jackson WC,Tolan G.Association of low Serum Concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease［J］.Clin Chem,1994,40(1):1823
［2］林青，熊尚全，许少峰.胆红素及氧化修饰低密度脂蛋白与冠心病的关系［J］.临床心血管疾病杂志，2002，18（3）：206209
［3］傅强．血清胆红素与冠心病的关系［Ｊ］.实用全科医学，2006，4(1)：5253
［4］刘显初，郑利平，黄胜贤，等.冠心病血清总胆红素与氧化修饰低密度脂蛋白的关系研究［Ｊ］．中华检验医学杂志，2003，26(8)：479480
［5］Nakayama M,Takalash K,Ｋomaru T,et al.Increased expression of oxygenase-1 and Bilirubin Accumulation in Foam Cellof Rabit Atherosclerotic lesions［Ｊ］．Arteroscler Thromb Vasc Biol,2001,21(8):13731377
［6］杨锐英,李晓英, 贾绍斌，等.血尿酸和胆红素与冠状动脉病变严重程度的关系［J］.宁夏医学杂志，2006,28（5）：332334
［7］颜承靖，李全双.冠心病患者的血清胆红素调查［J］. 临床检验杂志，2007，25（5）：387
［8］徐孝玄，黄怡.血清胆红素水平与冠状动脉狭窄病变程度及血脂的关系 ［J］.临床和实验医学杂志，2006,5（6）：677678
［9］龙静.胆红素在冠心病患者中的变化及意义［J］.中国热带医学，2006,6（6）：10311032
