（本文作者：中南大学湘雅二医院 蒋姣伏等）
脂蛋白脂酶(Lipoprotein Lipase , L PL) 是一种涉及在催化乳糜微粒(CM) 和极低密度脂蛋白(VLDL) 颗粒中甘油三酯(TG) 水解的脂解酶,在脂蛋白的代谢中起着重要的作用。过去10 年,对没有注射肝素的研究对象测定血清L PL 蛋白质量的临床意义给予了很大的注意,在早期研究中,这个标志物被用于鉴别LPL 缺乏病,它是一种极罕见的代谢病,其发生率为百万分之一。最近,许多研究者在普通的代谢病中测定这个参数的临床意义给予了更多的注意。本文主要综述在没有注射肝素的对象中,测定血浆或血清L PL 质量临床研究的最新进展。
1 L PL 的生化特性
L PL 在脂肪细胞、肌细胞、心肌细胞以及巨噬细胞中合成和分泌,通过未知机制,它被转移到血浆中内皮细胞腔表面上的硫酸乙酰肝素中。注射肝素后血浆中L PL 活性增加约170倍,而L PL 质量增加约9 倍。血浆中L PL 蛋白的大多数自肝素- Sepharose 柱上以早期峰洗脱出,相应于无活性的单体L PL位置,且证实是全部长度的L PL ,它结合到血浆脂蛋白上。
因此,不能直接测定催化血浆中富含TG脂蛋白中甘油三酯水解的血浆L PL 质量。Merkel 等指出这种无活性的蛋白可能起作一种靶脂蛋白配体的作用,以结合到细胞表面和受体上。
2 L PL 质量同腹部内脏脂肪之间的关系
在临床研究中,早期通常用注射肝素后的血浆(Post - heparinPlasma ,PHP) 测定LPL 质量和活性。然而,近十年来,几个研究组以没有注射肝素的血清和血浆作为样本,用酶联免疫吸附试验(ELISA) 测定血浆或血清中LPL 蛋白质量。Watanabe 等报告血清LPL 质量同PHP - LPL 质量呈正相关。
通常认为肥胖个体有较高的并发症流行,如葡萄糖耐量异常、高脂血症和高血压。然而,肥胖的程度不是造成这些疾病严重性的原因,许多研究已提示:脂肪分布以及腹部脂肪的积聚是冠心病发展的一个很好的指征。而且,腹部内脏脂肪的聚积显示同胰岛素抵抗有关。Taira 等分析了肝素前血浆(或血清) 或PHP 中L PL 质量同内脏脂肪聚积的关系,用CT 在脐水平面估定的腹部内脏脂肪面积同PHP 中L PL 质量和活性呈反比关系。Kobayashi 等研究了总计58 例对象,包括50 例高脂血症和8 例血脂正常的对象,其腹部内脏脂肪面积和肝素前L PL 质量亦呈反比关系,但是,同皮下脂肪面积不显示任何有意义的统计学关联。作者用L PL 浓度预测腹部出现内脏脂肪面积> 100 cm2 的对象,进行了受试者工作特性曲线(ROC)分析,发现血清L PL 质量预测内脏脂肪聚积的最佳界值是40ng/ ml ;当对全部对象按性别进行细分时,发现男性的L PL 质量最佳界值是35 ng/ ml ,而不是40 ng/ ml。
3 L PL 质量与脂蛋白和载脂蛋白的关系
Kobayashi 等报告血浆L PL 质量同血清HDL - C 水平呈正相关,同血清TG水平呈负相关,与LDL - C 无显著关联。Watanabe 等在对377 例日本个体进行年度健康检查时,亦得到类似的结果,指出在TG 分解代谢紊乱的情况下,血清L PL质量较低。Tornvall 等[ 6 ]研究了61 例在45 岁以前患心肌梗死的男性病人,亦发现血浆L PL 质量和HDL - C 水平呈显著地正相关,同病人的VLDL - TG呈弱的负相关。血浆L PL 质量同血清载脂蛋白(apo)AI 显正相关,但是,同apo B 或E 没有关联。最近,Rip 等报告亦证实上述发现,且血清L PL 浓度同核磁共振测定的LDL 和HDL 的大小呈显著的正相关。这些观察支持血清L PL 高浓度同有益的脂质概况之间的联系。
4 L PL 质量与糖尿病
Miyashita 等研究了40 例2 型糖尿病人,发现血清L PL浓度比非糖尿病健康对照有很大的降低。在糖尿病个体中,血清L PL 浓度同HbA1C 呈负相关。其中有15 例对象是用胰岛素治疗,发现在胰岛素治疗4 周时,血清L PL 质量显著增加,同时有空腹血浆葡萄糖水平降低。Kobayashi 等对日本2 型糖尿病人在调节年龄、BMI 和HbA1C 后,分析了血浆L PL 质量和其他代谢参数的性别差别,与妇女组比较,男性组显示血清TG较高,HDL - C 水平较低,血浆L PL 质量较低。Shirai 等报告一种出自日本市场的胰岛素增敏剂———曲格列酮( Troglitazone)可引起肝素前L PL 质量增加。
Kobayashi 等报告一例患严重足坏疽的糖尿病妇女,其HDL - C 和血清L PL 质量显著降低,用胰岛素和抗菌素治疗她的糖尿病和足坏疽时,血清L PL 质量和HDL - C 返回到几乎正常的水平,血清C 反应蛋白水平同血清L PL 质量和血浆葡萄糖水平显示负相关,提示在急性炎症时,在脂肪细胞或肌肉组织中,L PL 的产生高度受抑制。最近,Saiki 等报告在362 例有代谢综合征的日本人中, 血清LPL质量和血浆脂联素(Adiponectin) 显著相关,血清L PL 质量和脂联素两者同HDL -C 呈正相关,同体重和TG呈负相关。同时,血清LPL质量和血浆脂联素在有/ 无肥胖及有/ 无糖尿病人中,随着代谢综合征的严重性增加而降低。认为肝素前血清脂蛋白脂酶质量可能是代谢综合征的一种生物标志物。
5 L PL 质量与冠心病
Hitsumoto 等用血管造影术研究了冠状动脉粥样硬化的男人及正常冠状动脉的男人或健康男人,比较了肝素前L PL 质量,发现冠状动脉粥样硬化的男人肝素前L PL 质量显著低于没有冠状动脉粥样硬化的男人或健康男人。认为L PL 质量是冠状动脉疾病的发生率或严重性的一个独立决定因素,即使在调节了许多代谢参数后(包括血清TG和HDL - C) 。RiP 等[ 14 ]在EPIC - Norfork 预期研究中,测定了一组男人和妇女血清L PL 浓度,并进行了7 年追踪观察,通过降低TG水平和增加HDL - C 水平的联合,显示高L PL 浓度可能是动脉粥样硬化的一种保护剂。Taira 等报告:在日本高脂血症的对象中,发现血清L PL 质量显示同超声显像法评价的右和左颈总动脉内膜介质的平均厚度呈反比关系;在多元回归分析中,与年龄、性别、体重指数、LDL - C、HDL - C 和TG无关。这些发现提示:血清L PL 质量可预测颈动脉及冠状动脉中粥样硬化的发展。
6 降脂药对L PL 质量的影响
Totsuka 等在高TG 血症的病人中研究了苯扎贝特(Bezafibrate ,一种已知的降脂化合物) 的治疗效应,它可使血清TG水平降低,HDL - C 水平增加,血清L PL 质量产生很大的增加。最近,已有一系列的报告用普伐他汀( Pravastatins) 、阿托伐他汀(Atorvastatins) 以及匹伐他汀( Pitavastatius) 治疗后可使血清L PL 质量显著增加。体内研究表明:匹伐他汀可增加LPL mRNA 的表达。
7 小结
上述大量证据表明,测定血浆或血清中肝素前L PL 质量,可提供理解几种代谢性疾病病理生理学有用的信息,如腹部内脏脂肪积聚、糖尿病及胰岛素抵抗,它们同冠心病的发生高度相关。由于血清L PL 质量测定比较简单、方便,临床上有较大的实用价值。
