首次使用氯丙嗪和利培酮对精神分裂症患者血糖代谢的影响

作者：袁杰 瞿正万

   【摘要】目的  探讨首次使用氯丙嗪和利培酮对精神分裂症患者血糖代谢的影响。方法  114例住院精神分裂症患者随机分为氯丙嗪组和利培酮组。治疗前及治疗后第1、2、3、6个月及12个月后分别测定多项血糖指标浓度，并进行对照分析。结果  治疗3个月时的空腹血糖（FPG）、2小时糖耐量（2HPG）及餐后2小时血糖（2HPBG），以及治疗6个月时的糖化血红蛋白（HbAlc）浓度明显高于治疗前；治疗12个月后有1579%的患者发生血糖调节功能受损（IGR），其中氯丙嗪组为1165%，明显高于利培酮组632%；随着精神病发病年龄的增长，上述血糖浓度也逐步提高；发病年龄、疗前糖耐量及脂蛋白β浓度接近正常上限可能是IGR的诱因。结论  首次使用氯丙嗪和利培酮即可影响糖代谢，应早期监测血糖，早期干预。

    【关键词】  氯丙嗪  利培酮  血糖  血糖调节功能受损（IGR）

    The metabolism of blood glucose affected by chlorpromazine and risperidal in first treatment of patients with schizophrenia.YUAN Jie，QU Zhengwan.Mental Health Center of New District of Pudong in Shanghai 200122,China

    【Abstract】Objective  To study the metabolism of blood glucose affected by chlorpromazine and risperidal in first treatment of patients with schizophrenia.Methods  114 schizophrenia inpatients who first use antipsychotics were randomly treated by chlorpromazine and risperidal with single medication,and were tested blood glucose at the admission,one,two,three,six months and one year after treatment respectively to contrast;Results  FPG,2HPG,2HPBG,at three months and HbAic at six months after treatment were significantly higher than before treatment.IGR occurred in 1579% subjects one year after treatment.The occurrence of IGR in group chlorpromazine(1165%)was significantly higher than in group risperidal(632%).With the growth age of onset of psychosis,blood glucose concentrations abovementioned also raised gradually.Age of onset,glucose tolerance before threatment and lipoprotein B close to upper normal limit may be inducements of IGR.Conclusion  Chlorpromazine and risperidal may impact the metabolism of blood glucose in first treatment,so blood glucose should be follow up initially,with PBG in particular.

    【Key words】  Chlorpromazine  Risperidal  Blood glucose  Impairedglucoseregulation(ICR)

     抗精神病药物引起血糖调节功能受损，已见诸多报道。本文作者着重观察了首次接受抗精神病药物治疗患者的血糖代谢变化特点，旨在探讨早期干预的临床价值。

　　1  对象和方法

    11  对象  为精神分裂症住院患者，共114例。其中，男性66例、女性48例，年龄为18~59岁、平均为（3364±1125）岁，平均病程为（2306±3609）个月。均符合CCMD-3中的精神分裂症诊断标准。均未曾接受过抗精神病药物治疗。无糖尿病、高血压及卒中史。

    12  方法  按入院先后顺序奇数者采用利培酮（简称利培酮组）治疗共63例，偶数者用氯丙嗪（简称氯丙嗪组）治疗，共51例。于入院时及治疗第1、2、3、6个月及12个月后分别检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、2小时糖耐量（2HPG）、餐后2小时血糖（2HPBG）各一次。采用全自动生化仪和糖化血红蛋白检测仪测定。根据1998年WHO咨询委员会临时性报告［1］，确定上述检测项目异常范围。根据精神症状调整药物剂量即一年后氯丙嗪日剂量为250~600mg、平均为（33431±10124）mg，利培酮日剂量为3~6mg、平均为（314±069）mg.本文数据采用SPSS for Windows 110软件统计，均数比较用t检验或方差分析（F），变量间的相互关系用Logistic回归分析。

　　2  结    果

　　21  两组的血糖浓度变化（见表1）。表1  两组的血糖浓度变化

　　22  药物日剂量与血糖浓度变化的关系  将血糖浓度（FPG、2HPG、2HPBG、HbAIc）作为因变量，利培酮和氯丙嗪日剂量作为自变量进行相关分析。结果显示12个月中，利培酮和氯丙嗪日剂量与血糖浓度变化之间关系不密切（P＞005），即2HPG、FPG、2HPBG及HbAlc浓度并不随日剂量的高低而增减。

    23  精神病病程和疾病亚型与血糖浓度变化的关系  治疗12个月后，精神病病程长短和疾病亚型分布与FPG、2HPG、2HPBG及HbAlc浓度高低均无显著关系。

    24  精神病发病年龄与血糖浓度变化关系（见表2）。表2  精神病发病年龄与血糖浓度变化关系 随着精神病发病年龄的增长，FPG、2HPBG、HBAlc及2HPG血糖浓度也逐步提高，年龄越大，血糖浓度越高；＞39岁组的各血糖浓度均明显高于20~29岁和＜20岁组，且有显著差异（P＜005~001）。进一步分析发现，只有2HPBG浓度在30~39岁组和≥40组中出现明显差异，氯丙嗪组明显高于利培酮组。

    25  血糖调节功能受损（IGR）的相关因素Logistic逐步回归分析结果（见表3）。表3  血糖调节功能受损的相关因素Logistic逐步回归分析结果自变量将IGR作为因变量。患者目前年龄、精神病发病年龄、精神病家族史和病程、治疗前体重指数、治疗前胆固醇、甘油三酯、高密度和低密度脂蛋白、载脂蛋白A和B、治疗前FPG、2HPBG、HbAlc及2HPG浓度等为自变量，进行Logistic逐步回归分析，结果显示最后进入方程的有精神病发病年龄、治疗前2HPG及脂蛋白β浓度等因素。

　3  讨    论

    本文结果表明，患者首次接受氯丙嗪和利培酮治疗的早期就可引起血糖异常，其中有1579%出现IGR。在治疗3个月时FPG、2HPG及2HPBG浓度显著高于治疗前，表明接受上述两药治疗的早期就可以使血糖浓度上升，甚至发生糖调节功能损害。因此早期干预非常必要。但一般人认为，非典型抗精神病药物，如氯氮平比传统抗精神病药物更易引起血糖调节功能损害。如有报道［2］33%的氯氮平治疗者血糖高于119毫克/dI,传统药物治疗组则为19%。而本文上述结果却发现，传统药物氯丙嗪比非传统药物利培酮更早、理易引起血糖代谢异常，特别是2HPBG（它是早期观察的重要指标之一）浓度于治疗1个月后就有异常，氯丙嗪治疗者尤应更早干预。造成这一差异的解释较多，从药理学角度分析，非典型抗精神病药物具有抑制5-HT1A受体，但对5-HT2A/C的受体具有亲和力，前者的拮抗作用可使血糖升高，后者却使血糖降低，两者受体的相反作用对糖代谢起到相对稳态的功能。然而，传统抗精神病药物对5-HT1A受体的作用比较明显，因此对血糖升高的影响更大［3］。而表现两者差异的最早指标是餐后血糖，因此把2HPBG和FPG都作为早期监测药物性高血糖症的主要指标。

    其次，有人认为［4］，血糖调节功能受损与药物日剂量和疗程无关。本文也发现，在首次使用氯丙嗪和利培酮，其日剂量的高低与FPG、2HPG及2HPBG浓度变化无明显关系。可见，抗精神病药物对血糖代谢的影响比较复杂，其机制尚无共识。

    再者，高血糖症的危险因素很多，尤以年龄因素突出，发病年龄和目前年龄较大者比年轻者更易患病。据报道［5］，60岁以上人群中有30%的人患糖尿病或糖耐量减退，远高于年轻人。本文亦发现，患者年龄越大，血糖水平就越高，在接受抗精神病药物治疗后，这种差异持续存在，且有逐步扩大趋势，提示年龄越大，药物对胰岛细胞自身调节功能的不利影响越明显，应选择对血糖代谢影响较小的药物为宜。同时，脂蛋白β高及治疗前的2HPG高的患者更易出现IGR，在选用抗精神病药物时也需加以重视。

    总之，应用抗精神病药物时，一旦发现患者血糖升高，应及时调整药物的种类，并且都应在药物治疗的初期加以重视。

　参  考  文  献

    1  叶任高.内科学.北京:人民卫生出版社,2002.810.

    2  Hagg S,Joelsson L,Mjorndal T,et al.Prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance in patients treated with clozapine compared with patients treated with convertional depot neuroleptic medications.J Clin Psychiatry,1998,59(2):294.

    3  刘燕,李华芳,王慧芳,等.氯氮平,利培酮对精神分裂症病人血糖胰岛素稳态的影响及相关因素分析.上海精神医学,2003,15(5):257~259.

    4  Wang PS,Glynn RJ,Gana DA,et al.Clozapine use and risk of diabetes mellitus.J Clin Psychopharmacol,2002,22(3):236~243.

    5  Harris MI,Flegal KM,Cowie CC,et al.Prevalence of diabetes,impaired fasting glucose,and impaired glucose tolerance in U.S.Adultes.The Third National Health and Nutrition Examinastion Survey,1994.Diabetes Care,1998,21:518~524.

    作者单位：200122  上海市浦东新区精神卫生中心