结核病药物性肝炎ＡＬＴ／ＡＬＰ比值分型的临床研究
| 结核病药物性肝炎ＡＬＴ／ＡＬＰ比值分型的临床研究 |
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作者：刘小政 作者单位：十堰市西苑医院 检验科 ４４２００４ 【摘要】 目的 药物导致的肝脏毒性目前仍然是现代肝脏病学面对的重大挑战之一，肝脏是药物浓集、转化和代谢的主要场所，结核病化疗与耐药性结核病的形成使联合用药在临床上广泛应用，在国家基本药物文本规定的１０种抗结核的药物中经常引起肝损害的药物大约占７种，药物性肝病成为是较常见的药物副反应之一。我们收集了我院２００５年以来所有可疑为药物性肝病患者的结核病病历资料，并且对药物和药物所致的肝损伤的类型进行分析。根据ＡＬＴ／ＡＬＰ比值按照国际会议的标准进行，即Ｒｏｕｓｓｅｌ Ｕｃｌａｆ Ｃａｕｓａｌｉｔｙ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｍｅｔｈｏｄ （ＲＵＣＡＭ）评价方法。将结核药物性肝病划分为肝细胞型，胆汁淤积型和混合型，对临床治疗提供科学有效的治疗方案提供参考。结果 ３４５０例结核病患者肝功能检查结果中，肝功能高于参考值的平均为９．３％。按照Ｒｏｕｓｓｅｌ Ｕｃｌａｆ Ｃａｕｓａｌｉｔｙ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｍｅｔｈｏｄ （ＲＵＣＡＭ）评价方法有３０例结果符合“赫氏现象”所定义的药物性肝病的临床诊断，结论 将各类重症药物性肝病划分为肝细胞型，胆汁淤积型和混合型，对临床治疗提供科学有效的治疗方案提供参考。 【关键词】 结核病 药物性肝病 肝脏是药物浓集、转化和代谢的主要场所，结核病化疗与耐药性结核病的形成使联合用药在临床上广泛应用，在国家基本药物文本规定的１０种抗结核的药物中经常引起肝损害的药物大约占７种，药物性肝病成为是较常见的药物副反应之一。监测药物性肝炎成为治疗结核病的常规检查手段之一，也是成功治疗结核病关键所在。有学者研究发现，不同药物造成的血清氨基转移酶和胆红素的同时升高患者的死亡率在１０％和５０％之间。由于这一现象首先为Ｈｙｍａｎ Ｚｉｍｍｅｒｍａｎ所描述，故被称为“赫氏现象”。“赫氏现象”所定义的药物性肝病的临床诊断指标之一是谷氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）三倍或三倍以上升高合并血清胆红素两倍或两倍以上升高。这一标准已经被美国食品和药品监督管理委员会用来评估新开发的药物的安全性［１］。我们收集了我院２００５年以来所有可疑为药物性肝病患者的结核病病历资料，并且对药物和药物所致的肝损伤的类型进行分析。根据ＡＬＴ／ＡＬＰ比值按照国际会议的标准进行，即Ｒｏｕｓｓｅｌ Ｕｃｌａｆ Ｃａｕｓａｌｉｔｙ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｍｅｔｈｏｄ ［ＲＵＣＡＭ］评价方法［２，３］。将各类重症药物性肝病划分为肝细胞型，胆汁淤积型和混合型，对临床治疗提供科学有效的治疗方案提供参考。 １． 材料与方法 １．１ 材料 我们收集了２００５年至２００８年间３５４０例结核病患者的肝功能资料输入ＳＰＳＳ软件。药物性肝病的临床诊断指标之一是谷氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）三倍或三倍以上升高合并血清胆红素两倍或两倍以上升高。患者肝脏损伤类型的划分亦按照国际会议的标准进行，即Ｒｏｕｓｓｅｌ Ｕｃｌａｆ Ｃａｕｓａｌｉｔｙ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｍｅｔｈｏｄ ［ＲＵＣＡＭ］评价方法。该标准将ＡＬＴ／ＡＬＰ的比值Ｒ用来判断肝脏损伤的类型，当Ｒ＞５时为肝细胞型（Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕａｒ，ＨＣ）肝损伤，当Ｒ＜２时为胆汁淤积型Ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ，ＣＳ）肝损伤，当２＜Ｒ＜５时则为混合型（Ｍｉｘｅｄ）肝损伤。用来对患者肝损伤类型划分的肝功能指标都是患者出现肝脏损伤后化验结果的峰值，总共有３０例患者满足国际共识会议的标准。 １．２ 统计方法 正态分布的数值变量用平均数士标准差来表示，偏态分布的数值变量用Ｍ来表示。两组间均数的比较用ｔ检验或秩和检验。回归分析方法用来评估患者死亡与各种相关影响因素的关系。所有的检验都是双侧的，Ｐ＜０．０５被认为具有统计学意义。 ２． 结果 我们收集了过去５年中所有住院治疗的结核病患者的资料，对３４５０例结核病患者肝功能检查结果中，肝功能高于参考值的平均为９．３％，结果见表１。其中Ｒｏｕｓｓｅｌ Ｕｃｌａｆ Ｃａｕｓａｌｉｔｙ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｍｅｔｈｏｄ ［ＲＵＣＡＭ］评价方法有３０例结果符合“赫氏现象”所定义的药物性肝病的临床诊断，结果见表２。用来对患者肝损伤类型划分的肝功能指标都是患者出现肝脏损伤后化验结果的峰值。 ３． 讨论 药物导致的肝脏毒性目前仍然是现代肝脏病学面对的重大挑战之一。我们收集了我院过去５年中所有符合国际诊断标准的药物性肝病患者的详实的临床资料进行临床研究，在肝细胞型（ＨＣ）肝损伤患者有６例，混合型（Ｍｉｘｅｄ）２２例，胆汁淤积型（ＣＳ）２例，ＨＣ组患者与ＣＳ组和混合组患者的年龄无差异（Ｐ＝０．１２７）。ＨＣ组的总蛋白水平高于ＣＳ组（Ｐ＝０．００３），ＣＳ组的总蛋白水平又低于混合组（Ｐ＝０．０４１）。ＨＣ组的白蛋白水平明显高于ＣＳ住院时间，治疗前后患者ＡＳＴ，ＡＬＴ，ＡＬＰ及胆红素水平，伴随的非药物因素以及患者的预后情况（存活或死亡）。患者肝脏损伤类型的划分亦按照国际会议的标准进行［２，３］。几乎所有的与利福平相关的肝损伤都发生在利福平与异烟肼合用的结核病患者中，难治性结核与耐药的产生，使药物的治疗剂量的增加，是发生药物性肝病的原因之一［４］，通过药物性肝病分型，对临床治疗提供科学有效的治疗方案提供参考。药物导致的肝脏毒性目前仍然是现代肝脏病学面对的重大挑战之一，还有待于进一步研究。 【参考文献】 |