别嘌醇、磺吡酮、吡罗昔康的临床新用途

关键词：别嘌醇      吡罗昔康 

 
    （本文作者：辽宁成大方圆医药连锁有限公司 庄丹）

    别嘌醇
    别名别嘌呤醇，本品化学结构类似次黄嘌呤，可抑制次黄呤噙氧化酶，使尿酸结合或减少，从而血中尿酸浓度降低，并减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着。本品可抑制肝药酶活性。口服由胃肠道吸收，经肝代谢。临床用于痛风，尤适用于痛风性肾病患者，不仅使症状减轻，而且可减少肾脏尿酸结石的形成。
    注意服药期间应多饮水，并使尿液呈中性或碱性，以利尿酸排泄。服用本药，不宜与氯化钙、维生素C及磷酸钾(或钠)同服，因可增加肾脏中黄嘌呤结石的形成。忌与布美他尼、呋塞米、美加明及吡嗪酰胺合用，因可增加血中尿酸浓度。应用本品后，可引起过敏性肝坏死、肝肉芽肿形成伴胆囊炎、胆管周围炎、剥脱性皮炎等，常见于用药3～4 周，应予注意。个别患者服药后，可出现皮疹、腹痛腹泻、低热以及暂时性氨基转移酶升高或粒细胞减少等症状，应定期检查肝功及血象。
    治疗重症癫痫有人用别嘌醇治疗某些癫痫性高尿酸血症的儿童期，发现癫痫的患者41 例，男23 例，女18 例，平均年龄18.4 岁，均无高尿酸血症。在原用抗癫痫药物治疗的基础上，加用别嘌醇300 mg/ 日(儿童体重＜10 kg 者150 mg/ 日)，午饭后服用。结果约2/3 患者治疗20～35 天，癫痫发作频率进行性减少。
    随访1 年，25%的患者发作完全消失，半数患者发作频率减少50%以上，仅25%的患者无改善。该药对控制强直阵挛性全身发作的癫痫特别有效，15 例中14 例发作消失。治疗期间血浆浓度无明显变化，血尿酸约减少50%；约有70%患者出现不良反应而终止治疗，停药后迅速消失。笔者认为别嘌醇可作为重症癫痫患者的辅助用药物。
    对慢性心力衰竭病死率的作用最近发现，高尿酸血症与慢性心力衰竭患者死亡危险升高4.23 倍。笔者拟就别嘌醇治疗慢性心力衰竭的远期疗效进行回顾性分析。1 760 例慢性心力衰竭患者，随机分为4 组：1 组未用别嘌醇；2 组长程服用小剂量别嘌醇；3组短程服用小剂量别嘌醇；4 组长程服用大剂量别嘌醇(300 mg/ 日)。对4 组进行随访观察并分析各组间总病死率，心血管病死率和(或)心血管病住院率的差异。结果：与1 组相比，2 组远期病死率明显增高( 相对危险度2.04，95%可信区间1.48～2.81)，推测可能因小剂量别嘌醇不足以抵消高尿酸血症的不利影响。相反，4 组远期病死率却明显低于2 组，提示长程大剂量别嘌醇能有效抵消高尿酸血症所致的不利危害。

    磺吡酮
    别名苯磺唑酮、亚硫吡拉宗、苯磺保泰松、磺胺吡啶二酮。本品可竞争性抑制尿酸盐在近曲小管主动重吸收，从而增加尿酸从尿中排泄，降低血中尿酸浓度。又可抑制血小板聚集，增加血小板存活时间。据研究，在本品治疗的前6 个月中有减少心肌梗死突然死亡的危险。同时本品有微弱的抗炎和镇痛作用。
    注意本品不可与阿司匹林及其他水杨酸盐同服。服用本品，可有10%～15%患者服后有胃肠道反应。据报道，个别病例服药期间可引起肾功能衰竭的发生。
    预防心肌梗死后猝死有人用苯磺唑酮对心肌梗死后25～35 天的患者进行治疗，结果使猝死亦降低。方法：0.1～O.2 g/ 次，2 次/ 日。预防血栓栓塞风湿性心脏病二尖瓣狭窄常因血小板生存异常而产生血栓栓塞。苯磺唑酮可使血小板生存时间恢复正常，血栓栓塞发生率明显减少。另外，血液透析患者的动静脉分流处易发生血栓。用苯磺唑酮预防可明显降低血栓栓塞的发生率。同样，苯磺唑酮还能减少心瓣膜置换术后患者的血栓发生率。并可减轻冠状动脉粥样硬化的病变程度，减少一过性脑缺血的发生率和一时性黑矇症的发生率。方法为0.1～0.2 g/ 次，2次/ 日。

    吡罗昔康
    别名炎痛喜康，本品为抗炎镇痛药，其作用略强于吲哚美辛。其抗炎作用可能部分由于抑制前列腺素合成所致。其特点为服量小，长期服用不致产生蓄积作用。主要经肝脏代谢，以羟化产物及与葡萄糖醛酸结合物形式自尿排出，仅5%以原形自尿、粪便排出。
    注意对本品过敏，胃及十二指肠溃疡患者，儿童及孕妇禁用。本品不宜长期服用，长期服用可引起胃溃疡及大出血。服用本品后，可偶见头晕、水肿、胃部不适、腹泻或便秘、粒细胞减少、再生障碍性贫血等，停药后一般可自行消失。
    缓解肿瘤疼痛据估计，大约有25%的晚期癌肿患者遭受难以控制的疼痛，因此，有人用非甾体抗炎药吡罗昔康治疗用麻醉止痛剂难以控制的疼痛30 例晚期癌肿患者取得较好镇痛效果。方法：吡罗昔康60～120 mg/ 日，口服，加多虑平25～225 mg/日，服药前15 分钟先用硫糖铝1 g，如患者仍疼痛难忍，注射麻醉止痛剂。