康莱特联合GP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

【摘要】  目的 探讨康莱特注射液(KLT)联合GP方案(吉西他滨，顺铂)治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应。方法 将65例经病理学或细胞学证实的老年晚期NSCLC患者分为对照组(GP方案)和治疗组(KLT联合GP方案)。对照组应用吉西他滨1000mg/m2，第1及第8天，顺铂25mg/m2，第1～3天，静滴;治疗组在此基础上加用KLT 200mL静滴，每天1次，连用21天，21天为1周期，每2周期后评价疗效。结果 两组患者近期疗效无显著性差异(P>0.05)，但联合KLT化疗组患者生活质量、癌痛缓解率、免疫功能均高于对照组(P<0.05)，化疗毒副反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 KLT联合化疗治疗NSCLC具有增效减毒的功效，可提高患者的生存质量，减轻化疗毒副反应。

【关键词】  康莱特注射液 化疗 非小细胞肺癌 吉西他滨 顺铂

            肺癌是全球病死率最高的恶性肿瘤，预后差，其发病率在我国仍在持续上升[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%，多数患者确诊时已失去手术机会，联合化疗已成为晚期NSCLC治疗的重要手段之一。但化疗常出现不同程度的毒副反应，疾病缓解率低，尤其是老年肺癌患者，其器官功能减弱，常合并有其他基础疾病，对传统化疗的耐受性和接受程度更低，而中医中药在防治化疗毒副反应与增效、延长生存期方面有较好的作用。我科近两年来采用康莱特注射液(KLT)联合GP方案治疗晚期NSCLC收到较好疗效，现报告如下。

　　1.材料与方法

　　1.1 材料 65例老年肺癌患者，男性40例，女性25例，均经影像学及病理学检查确诊为NSCLC，KPS评分>60分，治疗前血常规、肝肾功能、心电图等检查无化疗禁忌症。患者随机分两组：对照组30例，男性20例，女性10例，年龄(70～82)岁，中位年龄75岁;病理分型为：鳞癌18例，腺癌12例，分期按国际肺癌TNM分期标准[2]，ⅢB期12例，Ⅳ期18例;治疗组35例，男性20例，女性15例，年龄(70～79)岁，中位年龄73.8岁;病理分型为：鳞癌20例，腺癌15例，ⅢB期15例，Ⅳ期20例。两组病例在年龄、性别比、分期、病理类型、KPS评分等基本情况具有可比性(P>0.05)。

　　1.2 方法 对照组应用吉西他滨1000mg/m2，第1及第8天，顺铂25mg/m2，第1～3天，静滴;治疗组在此基础上加用KLT 200mL静滴，每天1次，连用21天。两组给药期间均不合并其他抗肿瘤中药治疗。以上治疗21天为1周期，每2周期后评价疗效。观察两组治疗前后近期疗效、生活质量、疼痛缓解程度、白细胞变化情况、免疫功能。

　　1.3 疗效判定及观察指标

　　1.3.1 近期疗效 按WHO实体瘤疗效评价标准[3]分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD)四个等级。

　　1.3.2 生活质量标准 根据KPS行为状态评分标准，治疗后KPS评分升高大于10分，评价显效(提高);减少10分以上为无效(降低)，增加或减少10分为稳定。

　　1.3.3 疼痛分级及疗效评价 疼痛程度根据主诉疼痛分级法(VRS) 和划线法(VAS)，共分4级：0级(无痛)、Ⅰ级(轻度疼痛)、Ⅱ级(中度疼痛)、Ⅲ级(重度疼痛)。治疗后缓解程度一般分4级：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、轻微疗效(MR)、无效(NR);

　　1.3.4 毒副反应的评价按WHO标准分为Ⅰ～Ⅳ度;

　　1.3.5 免疫功能评定标准 两组患者治疗前后分别检测T细胞亚群CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8值。

　　1.4 统计方法 组间比较采用χ2 检验，均数采用t检验，使用SPSS 13.0软件进行统计分析。

　　2.结果

　　2.1 近期疗效观察 近期缓解率(CR+PR/n)治疗组为48.50%，对照组43.30%，两组比较无显著性差异(P>0.05，见表1)。表1 两组近期临床疗效比较

　　2.2 生活质量疗效观察 治疗组35例中生活质量提高13例，稳定16例，降低为6例;对照组30例中生活质量提高为4例，稳定为10例，降低为16例。生活质量提高加稳定率治疗组为82.86%(29/35)，对照组为46.68%(14/30)，两组生活质量比较有显著性差异(P<0.01，见表2)。

　　2.3 疼痛缓解程度 晚期癌痛是影响患者生存质量的因素之一，治疗组的癌痛缓解率为54.3%，对照组的癌痛缓解率为40.0%，两组比较有显著性差异(P<0.05，见表3、表4)。表2 两组生活质量比较表3 治疗组癌痛缓解程度

　　2.4 毒副反应疗效观察 治疗组恶心、呕吐发生率为40%(14/35)，对照组为43.3% (13/30)，两组比较差异无显著性(P>0.05)，治疗组白细胞下降发生率为65.7%(23/35)，对照组为83.3%(25/30)，两组比较有显著性差异(P<0.05，见表5)。表4 对照组癌痛缓解程度表5 两组毒副反应比较

　　2.5 免疫功能观察 两组患者治疗前后分别检测T细胞亚群，治疗组治疗后CD +3、CD+4、CD+4/CD+8值明显升高，与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)，对照组治疗前后T细胞亚群变化差异无显著性(P>0.05，见表6)。表6 两组治疗前后免疫功能状态比较

　　3.讨论

　　随着人口的老龄化，近年来老年肺癌的发病率呈上升趋势，从老年病学的观点分析，机体老化意味着多个器官功能进行性减退，影响药物代谢，骨髓储备减少，各种应激反应和耐受性相对较差。

　　KLT是应用现代科学方法中药薏苡仁中提取有效抗癌成份制成的静脉注射用乳剂，为一种双向广谱抗癌药物，不仅抑制和杀灭癌细胞，并且具有改善患者的生存质量、减轻化疗毒性和缓解疼痛的作用，并可通过调节细胞因子水平提高肿瘤患者的免疫功能，且无明显心、肝、肾功能方面的毒副作用[4]。尤其适用于老年肿瘤患者[5]。其主要作用机理是使癌细胞停滞于G2/M期，抑制肿瘤细胞的增殖，导致癌细胞凋亡[6]，本研究中治疗组近期缓解率为48.50%，略高于对照组的43.30%，虽未见统计学差异，但显示了KLT能提高化疗疗效的趋势。治疗组与对照组KPS评分改善率分别为82.86%，46.68%，有显著性差异，证实KLT联合化疗治疗晚期肺癌，在改善症状及生存质量方面效果明显。治疗组白细胞下降发生率为65.7%，明显低于对照组的83.3%，两组比较有显著性差异。提示KLT可保护造血功能，减轻化疗毒性。T细胞亚群检测可见治疗组治疗后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8明显升高,与治疗前比较差异有统计学意义，对照组治疗前后T细胞亚群变化差异无统计学意义，可见KLT配合化疗治疗恶性肿瘤，可以保护、提高机体的细胞免疫功能。

　　KLT还能够为机体提供高热量，缓解癌症患者疼痛[7]。本研究中，治疗组与对照组癌痛缓解率分别为54.3%和40.0%，两组比较有显著性差异。目前认为KLT止痛机制为：薏苡仁中含有薏苡仁素，动物试验表明，薏苡仁素能减少肌挛缩，并缩短其疲劳曲线，从而缓解疼痛[8]。李同度等[9]应用KLT控制癌性疼痛进行的Ⅲ期临床试验发现KLT控制癌性疼痛总有效率达86.49%，对晚期肺癌疼痛疗效最佳(92.71%)，用药结束后疼痛缓解仍可维持(1～7)天以上，且无成瘾性。

　　综上所述，KLT联合GP方案化疗治疗老年晚期NSCLC可显著提高患者生活质量、提高细胞免疫功能、减轻化疗毒性、缓解疼痛，且毒副反应少，具有增效减毒之功效，尤其适用于年老体弱、一般情况较差的晚期癌症患者。KLT联合化疗有协同治疗作用，具有较好的临床应用价值。

【参考文献】
  1 Jemal A, Siegel R, Ward E, et al.Cancer Statistics, 2009.CA Cancer J Clin.2009 May 27.

　　2 American Joint Committee on Cancer.AJCC Cancer Staging Handbook.New York: Springer-Verlag, 2002.

　　3 周际昌.实用肿瘤内科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2003：45-48.

　　4 吴萍，方永鹏，王莉琼.康莱特注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌[J].现代肿瘤医学，2004，12(1)：60-61.

　　5 栾海鹰, 付爱芹, 冯澍, 等.薏苡仁油甘油三酯与单药化疗对老年晚期肿瘤患者生存质量的观察[J].癌症进展,2008, 6(3):312-315.

　　6 王云杰，黄立军，张志培，等.康莱特注射液治疗原发性肺癌的临床研究[J].现代肿瘤医学，2006，14(1)：36-37.

　　7 路常乐.康莱特注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌[J].现代肿瘤医学，2006， 14(8)：964-965.

　　8 吴秀霞.薏苡仁注射液控制癌痛临床观察[J].浙江临床医学，2001，3(3)：186.

　　9 李同度，刘爱国，秦叔逵，等.康莱特注射液控制癌痛及提高晚期癌症患者Ⅲ期临床研究[J].中国肿瘤临床，1999，26(5)：372-376.