葡萄球菌对喹诺酮类药物的耐药分析

　　0 引言
　　
　　喹诺酮类药物抗菌作用的靶位是细节的DNA 回旋酶（gyrA.gyrB 编码）及拓扑异构酶IV（由parC.parE 基因编码）。细菌对喹诺酮类的敏感性（MIC）由主要作用靶位决定，主要靶位的点突变可引起细菌对喹诺酮类敏感性的降低，多个点突变或同时存在次要靶位的突变使耐药程度进一步上升[1]。由于耐甲氧西林葡萄球菌引起感染的不断增多，本文就我院分离出的葡萄球菌对部分三、四代氟喹诺酮类药物的耐药情况进行分析，以指导氟喹诺酮类药物的合理应用。
　　
　　1 材料和方法
　　
　　1.标本来源：118 株葡萄球菌是从我院2008 年 5 月～2009 年 7 月就诊患者的各种标本中分离所得。以无菌方法采集尿、痰、前列腺液、脓性分泌物、切口分泌物等标本，接种在胰大豆胨血琼脂平板，常规方法分离，细菌鉴定采用TH-16S 鉴定编码管(杭州天和微生物试剂厂)，按TH-16S 说明书操作。在分离的 118 株葡萄球菌中，金黄色葡萄球菌 38 株,表皮葡萄球菌61 株,溶血葡萄球菌 4 株,其它葡萄球菌15 株。
　　2.药敏试验：采用纸片扩散法。M-H 琼脂、诺氟沙星（NOR 10μg/片）、左氧氟沙星(LEV5μg/片)、莫西沙星（MXF 5μg/片），均选用英国OXOID 公司产品。判断标准按NCCLS试验法规 2007 年版执行。质控菌株ATCC25923。
　　3.统计学处理：采用spss13.0 软件，采用单变量多因素方差分析进行医学统计。
　　
　　2 结果
　　
　　1.在分离的118 株葡萄球菌中，金黄色葡萄球菌38/118 株占32.2%、其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）17/38 株占44.7%，表皮葡萄球菌61/118 株占51.7%、其中耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRCNS）47/61 株占77.05%，溶血葡萄球菌4/118 株占3.4%、其中耐甲氧西林溶血葡萄球菌2/4 株占50%，其它葡萄球菌15/118 株占12.7%、其中耐甲氧西林葡萄球菌（MRS 阳性）5/15 株占33.3%。
　　2. 38 株金黄色葡萄球菌耐氟喹诺酮类药物情况见统计显示：17 株MRSA 菌对三种喹诺酮类药物耐药性对比（P>0.05），无显著性差异。21 株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）对三种喹诺酮类药物敏感率分别为NOR61.9%、LEV71.43%、MXF85.71% 。17 株MRSA 与21 株甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）对三种喹诺酮类药物耐药性比较（P≤0.05），有显著性差异。
　　本文的调查分析看出MRSA 对三代、四代喹诺酮类药物均出现高度耐药，而MSSA 菌对三代、四代喹诺酮类药物敏感率呈现较高水平。
　　3. 61 株表皮葡萄球菌耐氟喹诺酮类药物情况见统计显示：47 株MRSE 菌对三种喹诺酮类药物耐药性对比（P>0.05），无显著性差异。14 株甲氧西林敏感表皮葡萄球菌（MSSE）对三种喹诺酮类药物敏感率分别为NOR35.71%、LEV50%、MXF92.86%。47 株MRSE 与14 株甲氧西林敏感表皮葡萄球菌（MSSE）对三种喹诺酮类药物耐药性比较（P≤0.05），有显著性差异。
　　本文的调查分析看出MRSE 对三代、四代喹诺酮类药物均出现高度耐药，而MSSE 菌对三代喹诺酮类药物的耐药率高于四代喹诺酮类药物。
　　4. 4 株溶血葡萄球菌中有2 株为耐甲氧西林葡萄球菌且均对NOR、LEV 、MXF 耐药，另2 株溶血葡萄球菌对NOR、LEV 耐药，MXF 为敏感。
　　5.其它葡萄球菌15 株对氟喹诺酮类药物情况见MRCNS 阳性5 株菌对NOR、LEV、MXF 三种喹诺酮类药耐药率分别为100%、80%、40%。10 株甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌对NOR、LEV、MXF 三种喹诺酮类药耐药率分别为80%、60%、10%。本文的调查可以看出其他凝固酶阴性葡萄球菌对三种喹诺酮类均出现一定程度的耐药，但MXF 的耐药率最低。
　　
　　3 讨论
　　
　　环丙沙星等三代氟喹诺酮类药物对葡萄球菌作用主要靶位为拓扑异构酶，次要靶位为DNA 回旋酶。当主要靶位的点突变可引起细菌对喹诺酮的敏感性的降低（MIC 上升，但达不到耐药水平），若同时存在次要靶位的突变就可出现耐药。新喹诺酮类如莫西沙星、加替沙星等对拓扑异构酶、DNA 回旋酶的作用强度相仿，若某个靶位的点突变对其敏感性影响小，只有在另一个靶位也产生突变时敏感性下降，从而减低了耐药性的产生。从我们的调查可以看出葡萄球菌对三代喹诺酮类药物耐药率高于四代喹诺酮类药物。
　　MRSA 在获社区得性感染中占比例也出现逐年上升的趋势[3]。获社区得性MRSA 感染其流行病学、传播途径、发病机制、病原菌的发生和演变、治疗和预防等需人们高度重视。
　　耐甲氧西林葡萄球菌对三代、四代喹诺酮类药物均出现一定程度的耐药，并且高于甲氧西林敏感的葡萄球菌，因而要对这个“超级细菌”引起的感染应正确使用抗生素，重视四代喹诺酮类药物的应用。

　　
　　[参考文献] (References)
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